Monthly Archives: décembre 2021

Prise en charge ambulatoire de l’embolie pulmonaire : score de PESI simplifié ou règle HESTIA ? L’étude HOME-PE

Les recommandations internationales suggèrent une prise en charge ambulatoire des patients atteints d’embolie pulmonaire (EP) à faible risque, lorsque les conditions, notamment sociales, sont réunies (Konstantinides et al. 2019). Les recommandations de la société européenne de cardiologie proposent l’évaluation du risque de mortalité à 30 jours par le score Pulmonary Embolism Severity Index (PESI) ou simplified Pulmonary Embolism Severity Index (sPESI) (Konstantinides et al. 2019). Une alternative à ce score est la règle HESTIA, prenant en compte des paramètres d’examen clinique mais également biologiques, anamnestiques et sociaux. L’objectif de cette étude est de comparer l’efficacité et la sécurité d’emploi du score sPESI vs la règle HESTIA pour l’orientation vers une prise en charge ambulatoire des patients atteints d’EP.

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Abelacimab pour la prévention primaire des évènements thrombo-emboliques veineux

Le 19 juillet 2021, Verhamme et al. publiaient dans le NEJM une étude de phase 2 multicentrique et internationale comparant différents protocoles d’abelacimab à l’énoxaparine dans la prévention des thromboses veineuses profondes (TVP) radiologiques ou cliniques survenant après arthroplastie complète de genou. L’abelacimab, développé par Anthos Parmaceutics®, est un anticorps monoclonal humain qui se lie au site catalytique du facteur XI, intervenant dans la voie intrinsèque de la coagulation, le laissant dans sa conformation de pro-enzyme, bloquant par la suite son activation par la thrombine et le Facteur XII activé.

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La surcharge en fer dans les myelodysplasies bas risque : un marqueur de sévérité et une cible thérapeutique à repenser

Les myélodysplasies (MDS) sont des hémopathies malignes clonales hétérogènes révélées dans 90% des cas par une anémie isolée. Cette anémie est la conséquence d’une érythropoïèse inefficace, qui est associée à une surcharge en fer spontanée, indépendante mais aggravée par les transfusions en culots globulaires (CG)1. En effet, le signal d’hypoxie associé à l’anémie entraine la synthèse d’érythropoïétine (EPO) qui va indirectement (notamment via GDF15 et l’erythroferone (ERFE)) réprimer l’hepcidine, hormone centrale de la régulation de l’absorption du fer. En l’absence d’hepcidine, l’absorption intestinale du fer et le relargage du fer des sites de stockage sont continuels. Le principal consommateur du fer, l’érythropoïèse, étant défaillant et puisqu’il n’existe pas de système d’élimination naturel du fer, celui-ci s’accumule, dépasse les capacités de stockage, et se retrouve sous forme libre (labile plasma iron-LPI, non transferin bound iron -NTBI).

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Nouvel anti-diabetique injectable : le Tirzepatide, premier agoniste double GLP-1 et GIP

Le tirzepatide est un nouvel antidiabétique hebdomadaire injectable par voie sous-cutanée (SC), double agoniste des récepteurs du GLP-1 et du GIP, développé pour compléter les actions métabolique exercées via le récepteur du GLP-1. Le but était aussi de réduire les effets secondaires digestifs des analogues retard du GLP-1, particulièrement utiles dans la prise en charge du diabète de type 2 (DT2)  puisqu’ils réduisent non seulement l’hyperglycémie chronique et le poids de manière efficace, mais aussi le risque de complications cardiaques et vasculaires qui font la gravité du DT2. L’analyse des résultats des essais de phase 2 et 3 (5 essais de phase 3 publiés à ce jour, avec des résultats concordants) montre que le traitement par tirzepatide entraîne, comparé au placebo, une réduction en moyenne de l’HbA1c à 40 semaines de près de 2% (-1.94%). Cet effet est dose-dépendant, avec une réduction moyenne de l’HbA1c  vs. placebo comprise entre -1,8% et 2,1% pour des doses de 5 à 15 mg. La réduction de la glycémie à jeun est en moyenne de -0,54 g/L, celle du  poids à moyen et long termes (26 et 40 semaines) de -8.5 kg. Des résultats favorables ont été observés sur les marqueurs de la stéato-hépatite non alcoolique (NASH) et sur les paramètres lipidiques athérogènes du sérum. La tolérance du tirzepatide est acceptable, comparable à celle des analogues retard du GLP-1 :  3% des patients inclus dans les différents essais ont présenté une hypoglycémie, 4% des effets secondaires sérieux, avec 7% d’arrêts du traitement.

Ces résultats sont prometteurs. Néanmoins les résultats d’études à plus long terme sont nécessaires, ainsi que les données sur les effets vis-à-vis des complications cardiaques et vasculaires et de la mortalité, encore en attente.

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