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La surcharge en fer dans les myelodysplasies bas risque : un marqueur de sévérité et une cible thérapeutique à repenser

Les myélodysplasies (MDS) sont des hémopathies malignes clonales hétérogènes révélées dans 90% des cas par une anémie isolée. Cette anémie est la conséquence d’une érythropoïèse inefficace, qui est associée à une surcharge en fer spontanée, indépendante mais aggravée par les transfusions en culots globulaires (CG)1. En effet, le signal d’hypoxie associé à l’anémie entraine la synthèse d’érythropoïétine (EPO) qui va indirectement (notamment via GDF15 et l’erythroferone (ERFE)) réprimer l’hepcidine, hormone centrale de la régulation de l’absorption du fer. En l’absence d’hepcidine, l’absorption intestinale du fer et le relargage du fer des sites de stockage sont continuels. Le principal consommateur du fer, l’érythropoïèse, étant défaillant et puisqu’il n’existe pas de système d’élimination naturel du fer, celui-ci s’accumule, dépasse les capacités de stockage, et se retrouve sous forme libre (labile plasma iron-LPI, non transferin bound iron -NTBI).

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Les CAR-T cells font la course dans le Myélome Multiple

Le Myélome Multiple (MM) reste incurable à ce jour. Pourtant, il s’agit d’une des pathologies hématologiques ayant connu le plus de développement de nouvelles molécules sur les dernières années. Aujourd’hui les patients bénéficient de multiples lignes de traitement combinant plusieurs classes thérapeutiques parmi les IMIDS (thalidomide, lenalidomide, pomalidomide), les inhibiteurs du protéasome (bortezomib, carfilzomib, ixasomib) et anticorps monoclonaux (daratumumab): Les combinaisons thérapeutiques sont particulièrement efficaces puisqu’elles permettent dans certains cas l’obtention d’une maladie résiduelle moléculaire indétectable (MRD). La rechute après l’épuisement de ces classes thérapeutiques (MM triple réfractaires) reste un challenge d’autant plus important.

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Les inhibiteurs de Flt3 en traitement de maintien post-allogreffe diminuent la rechute et améliorent la survie

Les leucémies aigues myeloïdes (LAM) sont classées selon leurs caractéristiques morphologiques, cytogénétiques et moléculaires permettant de définir leur pronostic et leur prise en charge thérapeutique. La duplication du récepteur FMS-like tyrosine kinase 3 (Flt3-ITD) concerne 25% des LAM à cytogénétique normale et représente l’anomalie moléculaire constamment associée à un pronostic péjoratif faisant proposer l’allogreffe à tous les patients ayant pu obtenir la rémission complète (RC) 1.

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CAR T cells : connaissances actuelles et nouveaux challenges

Les Chimeric Antigen Receptor T cells (CAR T cells) sont des lymphocytes T (LT) modifiés génétiquement, afin d’exprimer à la surface cellulaire un récepteur spécifique d’antigène (Ag), notamment un Ag tumoral. Ces cellules sont ainsi artificiellement programmées in vitropour être dirigées contre une cible tumorale. De ce fait, les CAR T cells constituent l’apogée actuelle des immunothérapies antitumorales dites ciblées.

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