Toute l'actualité sur les innovations thérapeutiques

Actualité scientifique

Sulfonylurées hypoglycémiantes: différences intra-classe vis a vis du risque cardiovasculaire

24 septembre 2022

Le diabète de type 2, qui atteint plus de deux millions de personnes en France, a une prévalence en augmentation  régulière, du fait des modifications des habitudes de vie, avec l’augmentation de fréquence de l’obésité et de la sédentarité.  Il pose le problème de ses complications microvasculaires rétiniennes et rénales et d’une surmorbi-mortalité cardiovasculaire. Le risque cardiovasculaire des sulfonylurées hypoglycémiantes, classe thérapeutique largement prescrite dans le diabète de type 2, n’est pas univoque. Les sulfonylurées de première génération (tolbutamide, chlorpropamide) ainsi que le glipzide et le glibenclamide qui se fixent aux récepteurs SUR cardiaques et vasculaires en plus de leur fixation aux récepteurs des cellules β des îlots de Langerhans du pancréas, sont associés à un nombre plus élevé d’événements et de décès cardiovasculaires que les sulfonylurées spécifiques des récepteurs des cellules β des îlots de Langerhans du pancréas, le gliclazide et le glimepiride. Ces résultats sont attestés par des études fonctionnelles in vitro et in vivo, des études cliniques, études de registres, essais randomisés, une méta-analyse. Ils viennent d’être confirmés par une étude récente, en population, qui avaient inclus près de 165 000 patients atteints de diabète de type 2. Cette notion est de première importance dans le choix d’une sulfonylurée hypoglycémiante.

Read more ›

Actualité scientifique

Eltrombopag : un agoniste de la thrombopoïétine qui a du nouveau à fer

19 septembre 2022

L’Eltrombopag (EPAG) est un agoniste du récepteur de la thombopoïétine (AgoTPO) qui a révolutionné le traitement des thrombopénies dans le PTI (purpura thrombopénique immunologique) et des cytopénies dans l’AA (aplasie médullaire).

Une propriété originale de cette molécule, non retrouvées avec les autres AgoTPO, est sa capacité à chélater les métaux dont le fer. Son affinité pour le Fe3+ est similaire à celle de la deferoxamine et du deferasirox, avec, en plus, une meilleure capacité à pénétrer la membrane intracellulaire et accéder au pool de fer labile intra cytoplasmique.

L’hémochromatose secondaire aux transfusions affecte de nombreuses hémopathies dont les aplasies médullaires. Dans ces maladies, bien que la prescription de chélateurs du fer ne soit pas consensuelle, leur bénéfice sur l’hématopoïèse en diminuant le stress oxydatif (ROS), a déjà été décrite à plusieurs reprises.

Cette étude du NIH (National Institutes of Health)1, rapporte l’effet chélateur du fer de l’EPAG en pratique clinique et met en lumière les risques d’anémie ferriprive sous ce traitement.

Read more ›

Actualité scientifique

Sensibilité de la culture de l’ECBU après antibiothérapie probabiliste

22 août 2022

La sensibilité de l’ECBU chez un patient ayant reçu une antibiothérapie préalable n’est pas connue. En pratique courante, le recueil de l’ECBU avant de débuter une antibiothérapie probabiliste n’est pas toujours possible (urgence vitale ne permettant pas de retarder le début du traitement, retard à la miction) ce qui pose des difficultés de documentation et d’interprétation des résultats pour ces infections qui sont parmi les plus fréquentes. De plus, recourir à des moyens invasifs comme la pose d’une sonde urinaire pour recueillir les urines avant l’antibiothérapie expose à d’autres complications.

Un ECBU réalisé précocement après une 1ere dose d’antibiotique est-il interprétable ?

C’est l’objet de cette étude

Read more ›

Hématologie

Efficacité de l’andexanet alpha dans la prise en charge des hémorragies majeures survenant au cours du traitement par anti-facteur Xa

6 août 2022

Les anticoagulants oraux dirigés contre le facteur X activé (FXa) ont démontré leur efficacité anti-thrombotique, notamment dans la prévention des embolies systémiques au cours de la fibrillation atriale (FA) et de la récidive thrombotique chez les patients présentant un évènement thromboembolique veineux (ETEV). L’andexanet alpha est un FXa recombinant inactif développé pour la réversion des traitements anti-FXa. L’objectif de l’étude ANNEXA-4 était d’évaluer l’efficacité de l’andexanet sur la réduction de l’activité anti-Xa plasmatique et sur l’hémostase clinique obtenue lors d’une hémorragie majeure survenant au cours du traitement par anti-Xa.

Read more ›

Hématologie

Purpura thrombopénique immunologique : le Rituximab devient ATRA-ctif

25 mars 2022

Le purpura thrombopénique immunologique (PTI) est une pathologie ayant près de dix siècles d’histoire. Décrite en 1025, le caractère immunologique est mis en évidence en 1916, le traitement princeps (corticoïdes) est utilisé pour la première fois en 1949 et les agonistes du récepteur à la thrombopoietine (TPO-RA) sont introduits en 2008.

Read more ›

Métabolisme

Le semaglutide, agoniste du récepteur du glp-1. Intérêt dans le diabète de type 2 et dans l’obésité

15 mars 2022

Cette revue est consacrée à l’agoniste du récepteur du GLP-1 le plus récent en date, le semaglutide, d’administration SC hebdomadaire, utilisé aux doses de 0,5 et 1 mg/semaine dans le DT2 et de 2,4 mg/semaine dans l’obésité et l’excès pondéral (dose de 2,4 mg non  disponible en France). Chez des patients atteints de DT2, avec une durée de traitement de 30 semaines, on observe aux doses de semaglutide de 0,5 et 1 mg/semaine des diminutions moyennes de l’HbA1c respectivement comprises entre 1,35 et 1,45%  et entre 1,55 et 1,80% (placebo diminution de 0,2%) et des pertes de poids moyennes comprises entre 3,5 et 3,7 kg et 4,5 et 6,4 kg respectivement (moins 0,98 kg sous placebo)

Read more ›

Hématologie

Prise en charge ambulatoire de l’embolie pulmonaire : score de PESI simplifié ou règle HESTIA ? L’étude HOME-PE

27 décembre 2021

Les recommandations internationales suggèrent une prise en charge ambulatoire des patients atteints d’embolie pulmonaire (EP) à faible risque, lorsque les conditions, notamment sociales, sont réunies (Konstantinides et al. 2019). Les recommandations de la société européenne de cardiologie proposent l’évaluation du risque de mortalité à 30 jours par le score Pulmonary Embolism Severity Index (PESI) ou simplified Pulmonary Embolism Severity Index (sPESI) (Konstantinides et al. 2019). Une alternative à ce score est la règle HESTIA, prenant en compte des paramètres d’examen clinique mais également biologiques, anamnestiques et sociaux. L’objectif de cette étude est de comparer l’efficacité et la sécurité d’emploi du score sPESI vs la règle HESTIA pour l’orientation vers une prise en charge ambulatoire des patients atteints d’EP.

Read more ›

Médecine Interne

Abelacimab pour la prévention primaire des évènements thrombo-emboliques veineux

21 décembre 2021

Le 19 juillet 2021, Verhamme et al. publiaient dans le NEJM une étude de phase 2 multicentrique et internationale comparant différents protocoles d’abelacimab à l’énoxaparine dans la prévention des thromboses veineuses profondes (TVP) radiologiques ou cliniques survenant après arthroplastie complète de genou. L’abelacimab, développé par Anthos Parmaceutics®, est un anticorps monoclonal humain qui se lie au site catalytique du facteur XI, intervenant dans la voie intrinsèque de la coagulation, le laissant dans sa conformation de pro-enzyme, bloquant par la suite son activation par la thrombine et le Facteur XII activé.

Read more ›

Hématologie

La surcharge en fer dans les myelodysplasies bas risque : un marqueur de sévérité et une cible thérapeutique à repenser

20 décembre 2021

Les myélodysplasies (MDS) sont des hémopathies malignes clonales hétérogènes révélées dans 90% des cas par une anémie isolée. Cette anémie est la conséquence d’une érythropoïèse inefficace, qui est associée à une surcharge en fer spontanée, indépendante mais aggravée par les transfusions en culots globulaires (CG)1. En effet, le signal d’hypoxie associé à l’anémie entraine la synthèse d’érythropoïétine (EPO) qui va indirectement (notamment via GDF15 et l’erythroferone (ERFE)) réprimer l’hepcidine, hormone centrale de la régulation de l’absorption du fer. En l’absence d’hepcidine, l’absorption intestinale du fer et le relargage du fer des sites de stockage sont continuels. Le principal consommateur du fer, l’érythropoïèse, étant défaillant et puisqu’il n’existe pas de système d’élimination naturel du fer, celui-ci s’accumule, dépasse les capacités de stockage, et se retrouve sous forme libre (labile plasma iron-LPI, non transferin bound iron -NTBI).

Read more ›

Métabolisme

Nouvel anti-diabetique injectable : le Tirzepatide, premier agoniste double GLP-1 et GIP

17 décembre 2021

Le tirzepatide est un nouvel antidiabétique hebdomadaire injectable par voie sous-cutanée (SC), double agoniste des récepteurs du GLP-1 et du GIP, développé pour compléter les actions métabolique exercées via le récepteur du GLP-1. Le but était aussi de réduire les effets secondaires digestifs des analogues retard du GLP-1, particulièrement utiles dans la prise en charge du diabète de type 2 (DT2)  puisqu’ils réduisent non seulement l’hyperglycémie chronique et le poids de manière efficace, mais aussi le risque de complications cardiaques et vasculaires qui font la gravité du DT2. L’analyse des résultats des essais de phase 2 et 3 (5 essais de phase 3 publiés à ce jour, avec des résultats concordants) montre que le traitement par tirzepatide entraîne, comparé au placebo, une réduction en moyenne de l’HbA1c à 40 semaines de près de 2% (-1.94%). Cet effet est dose-dépendant, avec une réduction moyenne de l’HbA1c  vs. placebo comprise entre -1,8% et 2,1% pour des doses de 5 à 15 mg. La réduction de la glycémie à jeun est en moyenne de -0,54 g/L, celle du  poids à moyen et long termes (26 et 40 semaines) de -8.5 kg. Des résultats favorables ont été observés sur les marqueurs de la stéato-hépatite non alcoolique (NASH) et sur les paramètres lipidiques athérogènes du sérum. La tolérance du tirzepatide est acceptable, comparable à celle des analogues retard du GLP-1 :  3% des patients inclus dans les différents essais ont présenté une hypoglycémie, 4% des effets secondaires sérieux, avec 7% d’arrêts du traitement.

Ces résultats sont prometteurs. Néanmoins les résultats d’études à plus long terme sont nécessaires, ainsi que les données sur les effets vis-à-vis des complications cardiaques et vasculaires et de la mortalité, encore en attente.

Read more ›


A ne pas manquer