Efficacité et tolérance d’un nouveau mode d’administration d’un agoniste du GLP-1, l’exénatide
Efficacy and safety of ITCA 650, a novel drug-device GLP-1 receptor agonist, in type 2 diabetes uncontrolled with oral antidiabetes drugs: the FREEDOM-1 Trial. Rosenstock J, Buse JB, Azeem R, et al. DOI:10.2337/dc17-1306
Clinical impact of ITCA 650, a novel drug-device GLP-1 receptor agonist, in uncontrolled type 2 diabetes and very high baseline HbA1c: the FREEDOM-1 HBL (high baseline) study. Henry RR, Rosenstock J, Denham DS, et al. DOI:10.2337/dc17-1519
Analyse commentée réalisée par Pr Pierre-Jean Guillausseau
Introduction
L’ITCA 650 est une mini-pompe osmotique destinée à délivrer par voie sous-cutanée un agoniste des récepteurs du GLP-1, l’exénatide [1] durant 3 à 6 mois. Cette nouvelle voie d’administration représente une avancée importante pour améliorer la qualité de vie des patients ainsi que l’observance du traitement, insuffisante dans le diabète de type 2. Deux études récentes [2] [3] permettent d’évaluer les résultats de l’ITCA 650 à moyen terme chez des patients atteints de diabète de type 2.
Synthèse des résultats des deux études
Dans une première étude [2] de 39 semaines, randomisée comparant deux doses d’ITCA 650 (40 et 60 μg/24h) au placebo, ont été inclus 460 patients âgés de 18 à 80 ans et mal équilibrés par anti-diabétiques oraux (HbA1c 8,5 ± 0,8 %). Comparée aux valeurs basales, l’HbA1c diminuait à 39 semaines de 1,1 % et de 1,2 % dans les groupes 40 et 60 μg/24h d’ITCA 650 vs. 0,1% dans le groupe placebo (P < 0,001). Les patients avec une HbA1c ≤ 7 % à 39 semaines (objectif thérapeutique du diabète de type 2), étaient de 37 %, 44 %, et 9 % dans les groupes 40 et 60μg/24h d’ITCA 650 et placebo (p < 0,001 vs. placebo). Le poids diminuait à 39 semaines de 2,3 kg, 3 kg et 1 kg dans les groupes 40 et 60 μg/24h d’ITCA 650 et placebo (p < 0,015 vs. placebo). Les nausées, effet secondaire le plus fréquent, disparaissaient avec le temps, l’interruption de traitement liée à des troubles digestifs étant de 7,2 % et 1,3 % dans les groupes ITCA 650 et placebo. Les effets indésirables liés à la mise en place et à l’extraction de l’ITCA 650 étaient légers et transitoires.
Une deuxième étude [3], ouverte, a inclus 60 patients trop mal équilibrés pour être inclus dans l’essai précédent, avec une HbA1c de 10,8 ± 0,7 % et un IMC de 32 ± 4,9 kg/m2. Ces patients ont reçu, en plus de leur traitement antidiabétique oral antérieur 20 μg/24h d’ITCA 650 durant 13 semaines puis 60 μg/24h les 26 semaines suivantes.
A 39 semaines, l’HbA1c a diminué de 2,8 % (p < 0,001 vs. inclusion), le poids de 1,2 kg
(p = 0,105), avec baisse de l’HbA1c ≥ 1 % chez 90 % des patients. Seuls, 6,7 % des patients avaient arrêté le traitement pour troubles digestifs.
Conclusion
En conclusion, ces études confirment la faisabilité de l’ITCA 650 avec une efficacité glycémique et pondérale importante chez des patients en échec secondaire des antidiabétiques oraux. La tolérance est comparable à celle des agonistes du GLP-1 administrés par injections SC classiques. Cette voie est particulièrement prometteuse, en termes d’amélioration de l’équilibre glycémique, du confort des patients et de l’observance du traitement.
Références
[1] Iltz JL, Baker DE, Setter SM, et al. Exenatide: an incretin mimetic for the treatment of type diabetes mellitus. Clin Ther 2006; 28: 652-65 [2] Rosenstock J, Buse JB, Azeem R, et al. Efficacy and safety of ITCA 650, a novel drug-device GLP-1 receptor agonist, in type 2 diabetes uncontrolled with oral antidiabetes drugs: the FREEDOM-1 Trial. Diabetes Care 2018; 41: 333-340 [3] Henry RR, Rosenstock J, Denham DS, et al. Clinical impact of ITCA 650, a novel drug-device GLP-1 receptor agonist, in uncontrolled type 2 diabetes and very high baseline HbA1c: the FREEDOM-1 HBL (high baseline) study. Diabetes Care 2018 ; 41: 613-619